Фильм «Кольт 45» рассказывает историю Винсента Милиеса – первоклассного оружейного мастера и инструктора по стрельбе, который устанавливает рекорд в международном соревновании спецслужб и попадает в их поле зрения.Кристиан Чавес – один из именитых командиров и по совместительству друг отца Винсента – предупреждает молодого человека об опасности, связанной с его талантом. Особенно он советует сторониться Люка Денарда, который вскоре предлагает Винсенту работу. Но он не единственный, кто хочет получить уникального оружейника в свою команду.Мило Кардена тоже делает заманчивое предложение. По доброте душевной Винсент рассказывает ему об особом проекте, занимающем всё его время: пули для обычного пистолета, делающие из бронежилета решето. Их разработка – заслуга долгих исследований Милиеса, но он не готов подторговывать ими на стороне, чего так сильно хочется Мило. Тогда приятель подсовывает Винсенту серьёзную проблему, решает её и выписывает парню счёт, требуя применить способности в обход правил и законов…